Nowy Jork. Młody Nathan Drake (Tom Holland), potomek odkrywcy Francisa Drake'a, pracuje jako barman w ekskluzywnym lokalu, gdzie nie waha się od czasu do czasu okradać swoich zamożnych klientów. Jednocześnie chłopak wierzy, iż wie, gdzie znajduje się legendarne Eldorado. Pewnego dnia w barze odwiedza go doświadczony poszukiwacz skarbów Victor "Sully" Sullivan (Mark Wahlberg). Mężczyzna proponuje chłopakowi udział w wyprawie mającej na celu odnalezienie zaginionego przed 500 laty skarbu portugalskiego żeglarza Ferdynanda Magellana. Razem wyruszają w szaloną i pełną przygód podróż. Wkrótce okazuje się, że muszą się spieszyć, ponieważ kosztowności poszukują także bezwzględny Santiago Moncada (Antonio Banderas) i najemniczka Jo Braddock (Tati Gabrielle). Oprócz tego podróżnicy próbują znaleźć zaginionego brata Nathana, a ponieważ czasami trudno im się porozumieć, uczą się współpracy. Widowiskowa adaptacja popularnej gry wideo.